A világ leghíresebb képregényhősének filmes kalandjai hamarosan a harmadik fejezethez érkeznek. Eddig folytak a találgatások: vajon ki lesz a hálószövő szuperhős új ellenfele?

Sokan Peter Parker legjobb barátjára, az első rész gonoszának fiára tippeltek. Az "ifjabb" Zöld Manó a második rész végén rájön, hogy legjobb barátja egyben legnagyobb ellensége is és mikor megtalálja apja fegyvereit, bosszút esküszik. Az új ellenfelekről a Pókember szerelmét, Mary Jane-t alakító Kirsten Dunst rántotta le a leplet legújabb filmje, az Elizabethtown reklámozása közben.

A színésznő elárulta, hogy szerelme a film harmadik részében két ellenféllel is kénytelen szembenézni. Az egyik a Kerülőutakból megismert Thomas Haden Church, aki Venomot alakítja majd. Venom Peter Parker egyik munkatársa, Eddie Brock. Gonosz erejére Pókember segítségével tett szert. Történt ugyanis, hogy Pókember a Tiktos Háború során elszakította ruháját. Nem sokkal ezután talált egy fekete anyagot, mely testére kerülve felvette annak alakját és ezután pár hónapig feketében tett igazságot. Ám a ruha önálló életet élt és Parker jobbnak látta megszabadulni tőle. A ruha ezután Brockra került, aki új erejét kihasználva egyből Pókember elpusztítására tört.

A másik gonosztevő a Mona Lisa mosolyából megismert Topher Grace lesz. Ő Homokembert alakítja majd. Az egykori közveszélyes bűnöző, Flint Marko az FBI elől egy nukleáris kisérletekkel foglalkozó üzembe menekül és ott vállal munkát. Ám egy baleset során testének molekulái átrendeződnek és ő lesz a Homokember. Az egykori bűnöző nevet változtat és William Baker néven Pókember egyik szövetségese lesz. Ám a gonosz Wizard egy gép segítségével ismét előhozza régi énjét és ő is a Pókember ellen fordul.